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波普瑞韋中間體 |
| CAS No.: |
565456-77-1 |
| 分子式： |
C9H15NO2.HCl |
| 分子量： |
205.09 |
| 備注： |
中文名稱波普瑞韋中間體中文同義詞(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽;3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸,6,6-二甲基-吡啶羧酸甲酯鹽酸鹽,(1R,2S,5S)-;波西普韋中間體1;波普瑞韋中間體7;波普瑞韋中間體1;(1R,2S,5S)-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯,6,6-二甲基鹽酸鹽;(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯鹽酸鹽(波普瑞韋中間體);玻普那韋中間體英文名稱BoceprevirInterMediates英文同義詞(1R,2S,5S)—6,6-DiMethyl-3-aza-bicylo[3.1.0]hexane-2-carboxylicacidMethylesterhydrochloride;BoceprevirInterMediates;Methyl(1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylatehydrochloride;(1R,2S,5S)-Methyl6,6-diMethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylatehydrochloride;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylicacid,6,6-diMethyl-,Methylester,(Hydrochloride),(1R,2S,5S)-(9CI);(1S,2S,5R)-Methyl6,6-diMethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylatehydrochloride;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylicacid,6,6-diMethyl-,Methylester,hydrochloride,(1R,2S,5S)-;Methyl(1r,2s,5s)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylateCAS號(hào)565456-77-1分子式C9H16ClNO2分子量205.68EINECS號(hào)611-400-5相關(guān)類別醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料藥-科研原料;波普瑞韋中間體;中間體;醫(yī)藥原料;化工原料;其他;小分子;有機(jī)化學(xué)原料;新冠;其他類產(chǎn)品;帕羅韋德;武漢貝爾卡主打;ChiralReagents;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Boceprevirintermediate;抗病毒;化工;原料藥;半合成中間體;優(yōu)勢(shì)供應(yīng)-PF中間體;定制;雜質(zhì)對(duì)照品;化學(xué)原料;化學(xué)試劑Mol文件565456-77-1.mol結(jié)構(gòu)式波普瑞韋中間體性質(zhì)儲(chǔ)存條件Inertatmosphere,RoomTemperature形態(tài)固體顏色淡黃色低InChIInChI=1/C9H15NO2.ClH/c1-9(2)5-4-10-7(6(5)9)8(11)12-3;/h5-7,10H,4H2,1-3H3;1H/t5-,6-,7-;/s3InChIKeyFKVUDBWXNAFSPB-AUBOPKACNA-NSMILESC([C@H]1NC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]12)(=O)OC.Cl|&1:1,4,8,r|波普瑞韋中間體用途與合成方法簡(jiǎn)介波普瑞韋中間體即(1R,2S,5S)-6,Chemicalbook6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽，是波普瑞韋的側(cè)鏈。波普瑞韋是由美國(guó)先靈葆雅公司(Schering-Ploug)研制的擬丙肝肝炎蛋白酶抑制劑，可作為三聯(lián)療法的主要藥物(與聚乙二醇α-干擾素、利巴韋林聯(lián)合使用)用于CHC基因I型慢性病型肝炎的治療。三種藥物共同使用能治愈60％以上的患者，是單獨(dú)使用聚乙二醇α-干擾素或利巴韋林的治愈率的2到3倍，且波普瑞韋在提高治愈率的同時(shí)還能縮短治療時(shí)間。背景波普瑞韋（商品名Boceprevir)化學(xué)名為(1S,2S,5S)-N-(4-氨基-1-環(huán)丁基—3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁?；鵠-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是由美國(guó)先靈葆雅公司(Schering-Ploug)研制的擬丙肝肝炎蛋白酶抑制劑,可作為三聯(lián)療法的主要藥物（與聚乙二醇a–干擾素、利巴韋林聯(lián)合使用）用于CHC基因Ⅰ型慢性病型肝炎的治療。三種藥物共同使用能治愈60%以上的患者,是單獨(dú)使用聚乙二醇α–干擾素或利巴韋林的治愈率的2到3倍,且波普瑞韋在提高治愈率的同時(shí)還能縮短治療時(shí)間。該藥于2011年5月13日經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽(I)是波普瑞韋的側(cè)鏈合成過(guò)程中造價(jià)最高的關(guān)鍵中間體。用途本品是一種氮雜雙環(huán)己烷衍生物，可用于制備丙型肝炎病毒(HCV)NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑。用途波普瑞韋中間體是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過(guò)程和化工生產(chǎn)過(guò)程中，主要作為標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。制備將147.7g6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷鹽酸鹽(1.0mol,1.0eq)和138g碳酸鉀(1.0mol)加入到1.5L水中，攪拌均勻，然后冰浴下慢慢滴加218.3g二碳酸二叔丁酯(1.0mol)，完畢后，升至室溫?cái)嚢?小時(shí)，停止攪拌，靜置分液，分出上層有機(jī)層，水層用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取一遍，合并有機(jī)層，使用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮除去溶劑，得到205g中間體A，產(chǎn)率為97.0％。向三口燒瓶中依次加入200g中間體A(0.95mol,1.0eq)，加入108.5g(1S,2S)-(+)-1,2-環(huán)己二胺(0.95mol,1.0eq)作為手性配體，加入2.0L甲基叔丁基醚作為無(wú)水有機(jī)溶劑，置換三次空氣，N2保護(hù)，用液氮給燒瓶降溫至-70℃，緩慢滴加0.68L濃度為1.4mol/L上的仲丁基鋰環(huán)己烷溶液，其中仲丁基哩的物質(zhì)的量為0.95mol(1.0eq)，1小時(shí)內(nèi)滴加完畢；控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度不大于-70℃，攪拌2h后，通入干燥的二氧化碳1h。反應(yīng)系統(tǒng)逐漸升到室溫，向反應(yīng)液中加2.0L水，攪拌10min，靜置分液，保留水相；有機(jī)相用1L5％氫氧化鈉溶液分別洗滌兩遍，保留水相，合并三次的水相；將水相用濃鹽酸調(diào)到pH＝3左右，使用2.0L甲基叔丁基醚分別萃取三次得有機(jī)相，合并有機(jī)相；將有機(jī)相干燥，濃縮，使用石油醚重結(jié)晶，得到165g白色固體中間體B，收率68.0％，光學(xué)純度ee值為98.0％。將165g中間體B(0.65mol,1.0eq)加入到1.5L飽和的氯化氫甲醇溶液中，升溫回流攪拌3h，停止攪拌，旋蒸除去甲醇，使用石油醚重結(jié)晶，得到127g白色固體即波普瑞韋中間體，(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽，收率95.0％，光學(xué)純度ee值為98.5％。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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