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奎尼丁 |
| CAS No.: |
56-54-2 |
| 分子式： |
C20H24N2O2 |
| 分子量： |
324.42 |
| 備注： |
中文名稱奎尼丁中文同義詞喹啉丁;(+)-喹納定;異奎寧;異性金雞鈉堿;奎尼定;奎尼啶;異奎寧堿;(S)-[(2R,4S,5R)-5-乙烯基-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-2-基](6-甲氧基喹啉-4-基)甲醇英文名稱Quinidine英文同義詞(8R,9S)-6’-Methoxycinchonan-9-ol;6-METHOXY-A-(5-VINYL-2-QUINUCLIDINYL)-4-QUINOLINE-METHANOL;CONCHININE;CONQUININE;B-QUININE;(+)-QUINIDINE;QUINIDINE;(+)-QUINDINECAS號(hào)56-54-2分子式C20H24N2O2分子量324.42EINECS號(hào)200-279-0相關(guān)類別細(xì)胞生物學(xué);植物提取物;心腦血管類科研原料藥;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料;中間體;抗生素、生物堿;中草藥成分;細(xì)胞信號(hào)和神經(jīng)生物學(xué);原料藥;抗心律失常藥;對(duì)照品;醫(yī)藥化工類;chiral;Alkaloids;Alkoxyquinolines;Biochemistry;forResolutionofAcids;OpticalResolution;QuinolineAlkaloids;Quinolines;ChiralReagents;Heterocycles;DURAQUIN;原料中間體-原料藥;有機(jī)化學(xué);醫(yī)用原料;原料;體外研究產(chǎn)品-體外代謝標(biāo)準(zhǔn)品;化工材料;化工原料;中藥對(duì)照品;添加劑;原藥中間體;消化類;化學(xué)試劑;生物化工;化學(xué)試劑-科研試劑;優(yōu)勢(shì)供應(yīng)-烏布吉泮;SyntheticOrganicChemistry;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;CinchonaAlkaloidsMonovalentIonChannels;ChiralCatalysts,Ligands,andReagents;OtherSodiumChannelModulators;PrivilegedLigandsandComplexes;SodiumChannelModulatorsMol文件56-54-2.mol結(jié)構(gòu)式奎尼丁性質(zhì)熔點(diǎn)168-172°C(lit.)比旋光度256o(c=1,EtOH)沸點(diǎn)462.75°C(roughestimate)密度1.1294(roughestimate)折射率1.5700(estimate)儲(chǔ)存條件Keepindarkplace,Sealedindry,2-8°C溶解度不溶于水；≥10.32mg/mL，乙醇溶液，超聲波；DMSO中≥11.95mg/mL形態(tài)粉末酸度系數(shù)(pKa)5.4,10.0(at20℃)顏色白色至類白色旋光性(opticalactivity)[α]20/D+265±5°,c=0.8%inethanol(drymatter)水溶解性0.05g/100mL(20oC)敏感性LightSensitiveMerck14,8060BRN91866BCSClass1穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑不相容。LogP3.440CAS數(shù)據(jù)庫(kù)56-54-2(CASDataBaseReference)NIST化學(xué)物質(zhì)信息Quinine(56-54-2)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Quinidine(56-54-2)奎尼丁用途與合成方法抗心律失常藥奎尼丁為抗心律失常藥。常用其硫酸鹽但也有用鹽酸鹽和葡萄糖酸鹽的。硫酸奎尼丁為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味極苦，熔點(diǎn)175～176℃，易溶于水，微溶于乙醇?？岫∈菑能绮菘浦参锝痣u鈉(Cinchonaledgeriana，Moens)樹(shù)皮中提取的一種生物堿，對(duì)細(xì)胞膜有直接作用，主要抑制鈉離子的跨膜運(yùn)動(dòng)，對(duì)心臟的自律性、傳導(dǎo)性、應(yīng)激性和收縮性均有直接抑制作用，兼有對(duì)心臟抗膽堿能作用。適用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速的復(fù)律和預(yù)防，惡性過(guò)早搏動(dòng)的治療和預(yù)防?？岫∈强鼘幍挠倚w，二者具有相似的藥理性質(zhì)，但奎尼丁對(duì)心臟的作用比奎寧強(qiáng)5～10倍，它與心肌細(xì)胞膜上鈉通道的脂蛋白結(jié)合，使通道閘門變窄，阻止Na+內(nèi)流，導(dǎo)致0相去極化速度降低，傳導(dǎo)減慢。因第4相去極化速度減慢而降低心肌自律性，抑制異位節(jié)律點(diǎn)。減慢3相K+外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期。此外還抑制心肌收縮力和具有抗副交感和交感神經(jīng)作用?？岫∽钄唳潦荏w，使血管擴(kuò)張，尤其靜注時(shí)可引起血壓急劇下降，故不能靜注給藥。以上信息由ChemicalBook的Andy編輯整理。用法與用量口服：第一天每次0.2g，每2小時(shí)1次，連用5次，如無(wú)效又無(wú)明顯不良反應(yīng)，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小時(shí)1次，連用5次，每日總量一般不宜超過(guò)2g?；謴?fù)正常心律后，改為維持量，每日0.2～0.4g。若連服3～4日無(wú)效或有不良反應(yīng)者，應(yīng)停藥。小兒先給試驗(yàn)量2mg/kg，若無(wú)不良反應(yīng)，于1～2小時(shí)后開(kāi)始治療，第一日每次6mg/kg，每2小時(shí)1次，服4～5次;若療效不明顯，又無(wú)中毒癥狀，第二日可繼續(xù)用原量或增加原量的20%，必要時(shí)第三日仍可維持原量。靜注或靜滴：每次0.25g，以5%葡萄糖注射液稀釋至50ml，緩慢注入。小兒，首次給試驗(yàn)量2mg/kg，用5%葡萄糖注射液100ml稀釋后靜滴，觀察1小時(shí)，如無(wú)變態(tài)反應(yīng)，則每次按6mg/kg，每3小時(shí)1次，1日總量不超過(guò)30mg/kg。臨床應(yīng)用奎尼丁抗心律失常的藥理作用主要為延長(zhǎng)心肌不應(yīng)期，降低心肌的應(yīng)激性、自律性及傳導(dǎo)性，用來(lái)治療房性或室性心動(dòng)過(guò)速，轉(zhuǎn)復(fù)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)并預(yù)防其復(fù)發(fā)。在使用奎尼丁時(shí)，由于病因不同及個(gè)體差異，故不同病例對(duì)奎尼丁治療量及耐受量亦不一致。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性心房顫動(dòng)、心臟顯著擴(kuò)大者耐受量較大。長(zhǎng)期心衰、束支傳導(dǎo)阻滯、冠心病的耐受量偏低，有時(shí)一般治療量便引起中毒，奎尼丁中毒雖與劑量的大小有關(guān)，但個(gè)別病例小量便可導(dǎo)致心律失常。目前認(rèn)為是奎尼丁對(duì)于傳導(dǎo)的抑制作用，可誘發(fā)病變心肌的折返激動(dòng)。為減少奎尼丁中毒，用藥過(guò)程中必須嚴(yán)格觀察心率、節(jié)律、血壓及心電圖的改變。毒性反應(yīng)奎尼丁可以產(chǎn)生兩種毒性反應(yīng)，一種與劑量大小有關(guān)，當(dāng)每日口服3g以上奎尼丁時(shí)，往往產(chǎn)生ChemicalbookQRS波群增寬，有時(shí)可超過(guò)原來(lái)的50%以上。房室傳導(dǎo)阻滯及明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩，是停藥的指征。另一種毒性反應(yīng)與劑量大小無(wú)關(guān)，例如每日服用0.2～2.0g奎尼丁時(shí)，約有2%～4%的病人發(fā)生室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速甚至心室顫動(dòng)而死亡。室速及室顫多表現(xiàn)為扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，目前認(rèn)為系由于延長(zhǎng)了心室肌的復(fù)極時(shí)間(常有Q-T間期明顯延長(zhǎng))，心肌各部分復(fù)極時(shí)間不均性(dispersion)增加，易損期增寬加上心肌普遍傳導(dǎo)障礙，易引起連續(xù)且紊亂的折返激動(dòng)，特別是心肌條件原已不好的患者，或具有電解質(zhì)紊亂的患者，使用奎尼丁時(shí)更應(yīng)慎重，當(dāng)Q-Tc>0.50s時(shí)，更應(yīng)謹(jǐn)慎給藥?，F(xiàn)已證實(shí)，奎尼丁的副作用是劑量依賴性的，因此，臨床應(yīng)用的劑量不宜過(guò)大。應(yīng)用奎尼丁復(fù)律的患者為防止意外均應(yīng)住院，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察病人心率、血壓、血鉀和監(jiān)測(cè)心電圖。有下列情況之一者應(yīng)立即停藥：(1)心率明顯減慢，少于60次/min;(2)收縮壓下降，低于12.0KPa(90mmHg);(3)Q-Tc間期延長(zhǎng)≥30%;(4)QRS波群時(shí)間延長(zhǎng)達(dá)25%以上;(5)T波幅度降低，出現(xiàn)雙峰;(6)頻發(fā)性室性早搏可除外其他原因;(7)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。中毒表現(xiàn)(1)過(guò)量易產(chǎn)生“金雞納中毒”綜合征，如耳鳴、聽(tīng)力障礙、視力減弱、復(fù)視、視物模糊，色覺(jué)障礙，或發(fā)生暫時(shí)性耳聾，夜盲、頭痛、眩暈、憂慮，甚至死亡。一般與劑量有關(guān)。(2)心臟的毒性反應(yīng)：有各種程度的房室傳導(dǎo)阻滯和心臟停搏，也可發(fā)生室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速，心室纖顫。心室纖顫或室性心動(dòng)過(guò)速的病人，在臨床上可表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的暈厥，有時(shí)伴抽搐或和尿失禁，特稱為“奎尼丁暈厥”。典型病人無(wú)前驅(qū)癥狀而突然意識(shí)喪失，面色死灰或蒼白而發(fā)紺持續(xù)30秒至3～4分鐘，可自然恢復(fù)或經(jīng)復(fù)蘇后恢復(fù)，也可因此死亡。在用大量奎尼丁治療時(shí)，發(fā)生率3%～4%，即使給予治療量也可以發(fā)生。(3)心電圖：Q-T間期延長(zhǎng)，S-T段下降，T波倒置;嚴(yán)重中毒P-R間期延長(zhǎng)，QRS波群增寬，QRS可成束支傳導(dǎo)阻滯型;或僅表現(xiàn)為寬度的增加，而無(wú)各波方向的變化。(4)精神狀態(tài)：重者可出現(xiàn)精神障礙，譫妄，幻覺(jué)等。(5)血液系統(tǒng)：皮下出血，消化道出血等，以及血小板減少，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，溶血性貧血等。(6)過(guò)敏反應(yīng)：高熱，皮疹，血小板減少性紫癜，哮喘，血管神經(jīng)性水腫，急性溶血性貧血等。嚴(yán)重者可表現(xiàn)為血壓下降，眩暈，冷汗及暈厥，甚至發(fā)生呼吸困難或周圍循環(huán)衰竭，呼吸抑制，呼吸停止。(7)其他：如偶見(jiàn)肌無(wú)力，紅斑狼瘡樣綜合征等。中毒急救1.在用藥過(guò)程中出現(xiàn)早搏或QRS波增寬30%時(shí)，即應(yīng)停用奎尼丁。2.發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯，尤其阿-斯綜合征時(shí)，應(yīng)立即給予異丙腎上腺素0.5～1.0mg加入5%葡萄糖200ml中靜滴，必要時(shí)可用心臟起搏器。3.發(fā)生奎尼丁暈厥時(shí)，立即做體外心臟按摩和口對(duì)口人工呼吸，一般很少超過(guò)2～3分鐘，絕大多數(shù)發(fā)作即可緩慢自行停止。靜注普萘洛爾或心得寧可能控制心室纖顫。4.嚴(yán)重進(jìn)行性心臟中毒反應(yīng)，可以靜注碳酸氫鈉或乳酸鈉。5.由奎尼丁而引起的低血壓，可靜脈補(bǔ)液及應(yīng)用血管收縮劑。6.呼吸抑制及循環(huán)衰竭，可選中樞興奮劑如安鈉咖，尼可剎米，洛貝林等。必要時(shí)進(jìn)行人工呼吸。7.過(guò)量者可進(jìn)行血液透析，或血液灌流，加速藥物排泄。不良反應(yīng)本品治療指數(shù)低，約1/3的患者發(fā)生不良反應(yīng)。①心血管：產(chǎn)生心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，較多見(jiàn)于原有器質(zhì)性心臟病患者，也可發(fā)生室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。本品可使血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓，個(gè)別可發(fā)生脈管炎。②胃腸道不良反應(yīng)很常見(jiàn)，包括惡心、嘔吐、痛性痙攣及腹瀉，可能為直接刺激作用所致。③金雞納反應(yīng)：可產(chǎn)生耳鳴、胃腸道障礙、心悸、驚厥、頭疼及面紅。視力障礙如視物模糊、畏光、復(fù)視、色覺(jué)障礙、瞳孔散大、暗點(diǎn)及夜盲。聽(tīng)力障礙、發(fā)熱、蕁麻疹、局部水腫、眩暈、震顫、頭暈?zāi)垦?、興奮、昏迷、憂慮，甚至死亡。一般與劑量有關(guān)。④特異質(zhì)反應(yīng)：頭暈、惡心、嘔吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。與劑量無(wú)關(guān)。⑤過(guò)敏反應(yīng)：各種皮疹，尤以蕁麻疹、瘙癢多見(jiàn)，發(fā)熱、哮喘、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、貧血(再生不良性或溶血性)、肝炎、虛脫、猝死。與劑量無(wú)關(guān)。⑥肌肉：使重癥肌無(wú)力加重。注意事項(xiàng)1.洋地黃中毒所致心律失常、二至三度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心原性休克、嚴(yán)重心肌損害、對(duì)奎寧或其衍生物過(guò)敏、血小板減少癥患者及孕婦禁用。嚴(yán)重心力衰竭、極度心動(dòng)過(guò)緩、低血壓(心律失常所致的除外)、低血鉀或肝腎功能損害患者慎用。2.靜注?？梢鸬脱獕杭昂粑种?，非危急患者盡量不靜注。3.用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心電圖(有P-R延長(zhǎng)，QRS波、T波增寬時(shí)應(yīng)考慮停藥)、血細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、肝及腎功能(長(zhǎng)期服藥者)、心功能、血清鉀濃度和血藥濃度。服藥3～5日仍無(wú)效者應(yīng)停用。4.用于糾正房顫、房撲時(shí)應(yīng)先給予強(qiáng)心甙飽和量，以免心律轉(zhuǎn)變后心跳加快，引起心衰。對(duì)血壓偏低或處于休克狀態(tài)的患者，應(yīng)先提高血壓，糾正休克后再用奎尼丁。5.不良反應(yīng)的治療如下：心室停搏及傳導(dǎo)阻滯可靜滴異丙腎上腺素或去甲腎上腺素。對(duì)多形性室性心動(dòng)過(guò)速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉或乳酸鈉治療。后遺視力障礙用硝酸酯類及乙酰甲膽堿可能有效。急性期中毒性黑朦靜注硝酸酯鈉可緩解。藥物相互作用1.奎尼丁與其他抗心律失常藥合用時(shí)有相加作用。2.與抗凝血藥合用時(shí)可使兩藥互相影響，應(yīng)注意調(diào)整兩藥劑量。3.苯巴比妥及苯妥英鈉可使本品肝內(nèi)代謝加速，使奎尼丁的血藥濃度降低。4.與地高辛合用，可增加地高辛的血藥濃度。5.與抗膽堿藥合用，可增加抗膽堿藥效能;與擬膽堿藥合用，可減弱擬膽堿能藥效能;與神經(jīng)肌肉阻滯藥尤其是筒箭毒堿、琥珀膽堿合用，可使其呼吸抑制作用增強(qiáng)。6.與鉀制劑合用可使本品增效，而低血鉀則使本品減效。7.與β受體阻滯劑合用可加重對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制作用。8.與降壓藥合用可增強(qiáng)降壓和擴(kuò)血管作用。9.與利福平合用，可使本品血藥濃度降低。10.尿液堿化劑如乙酰唑胺、抗酸藥或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對(duì)奎尼丁的重吸收而致本品血濃度增高，從而引起中毒反應(yīng)。用途具有抗膽堿作用，可誘發(fā)室性心律失常，即暈厥。用途ClassIA抗心律失常藥;鉀通道阻斷劑；也用作手性催化劑。 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| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
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