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螺內(nèi)酯 |
| CAS No.: |
52-01-7 |
| 分子式： |
C24H32O4S |
| 分子量： |
416.57 |
| 備注： |
中文名稱螺內(nèi)酯中文同義詞螺內(nèi)酯;螺內(nèi)脂;螺內(nèi)酯【52-01-7】;SPIRONOLACTONE螺內(nèi)酯;螺內(nèi)酯100G;螺瑞酮;螺甾內(nèi)酯;螺內(nèi)酯D3英文名稱Spironolactone英文同義詞,(7alpha,17alpha)-;17alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylicacid,17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-,gamma-lactone,acetate;17-alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylicacid,1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-alpha-lactone;17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacid,1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-alpha;17-Hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacidgamma-lactoneacetate;17-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicaciga;17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacigamm;3-(3-keto-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxy-4-androsten-17-alpha-yl)propionCAS號52-01-7分子式C24H32O4S分子量416.58EINECS號200-133-6相關(guān)類別原料藥;醫(yī)藥原料;中間體;心血管;其他科研原料藥;利尿劑;醫(yī)藥利尿藥;原料;小分子抑制劑;激素類;甾體激素原料中間體;醫(yī)用原料;ActivePharmaceuticalIngredients;Biochemistry;Steroids;Steroids(Others);Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API’s;羰基化合物;ALDACTONE;中藥對照品;對照品;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)用原料;科研試劑;利尿藥物;醫(yī)藥;醫(yī)藥原料和中間體;有機(jī)中間體;醫(yī)藥原材料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化工原料;化學(xué)試劑;試劑;綜合類Mol文件52-01-7.mol結(jié)構(gòu)式螺內(nèi)酯性質(zhì)熔點(diǎn)207-208°C(lit.)比旋光度-37o(c=1,CHCl3)沸點(diǎn)504.87°C(roughestimate)密度1.1061(roughestimate)折射率-36°(C=1,CHCl3)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度幾乎不溶于水，溶于乙醇(96%)。形態(tài)粉末顏色白色至黃白色水溶解性practicallyinsolubleMerck14,8760BCSClass2,4,3LogP2.780CAS數(shù)據(jù)庫52-01-7(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分類3(Vol.Sup7,79)2001NIST化學(xué)物質(zhì)信息Spironolactone(52-01-7)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Spironolactone(52-01-7)螺內(nèi)酯用途與合成方法理化性質(zhì)螺內(nèi)酯為白色或類白色細(xì)微結(jié)晶性粉末，微有苦味，無臭或有輕微硫醇臭。它在氯仿中極易溶解，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯或醋酸乙酯。簡介螺內(nèi)酯是一種弱的保鉀利尿藥，又名安體舒通、螺旋內(nèi)酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管及集合管細(xì)胞漿內(nèi)的醛固酮受體，影響醛固酮和受體結(jié)合，從而阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋白的合成，進(jìn)而抑制K+-Na+交換，鉀的排出減少，起到保鉀利尿作用。目前市場上有兩種螺內(nèi)酯，一種是螺內(nèi)酯片，一種是安體舒通乳，其成分和治療原理是大致相同的，只不過是藥物形態(tài)的不同。螺內(nèi)酯發(fā)明至今已經(jīng)有40多年，其主要配合其他藥物用于治療原發(fā)性高血壓和水腫性疾病。但是由于其可以減少體內(nèi)的雄性激素，而在醫(yī)學(xué)上也用于治療雄性脫發(fā)。螺內(nèi)酯的抗激Chemicalbook素的作用要弱于非那雄胺，因此非常適合女性脫發(fā)患者使用。藥理作用螺內(nèi)酯的利尿作用強(qiáng)度與體內(nèi)醛固酮分泌多少有關(guān)，分泌多則作用強(qiáng)，分泌少則作用弱，無醛固酮分泌的病人服用無利尿作用。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故該藥利尿作用弱，起效慢，維持時(shí)間長，主要用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫，如肝硬化腹水、充血性心力衰竭、腎病綜合征等，對充血性心力衰竭因缺鈉而引起繼發(fā)性醛固酮增多患者療效較好，單用本品時(shí)利尿作用往往較差，常與氫氯噻嗪或雙氫克尿噻合用可增強(qiáng)療效。此外用于原發(fā)性醛固酮增多癥、原發(fā)性高血壓的治療。藥代動(dòng)力學(xué)螺內(nèi)酯口服迅速吸收而不規(guī)則，其吸收速率與螺內(nèi)酯的顆粒大小有關(guān)。一般制法，生物利用度僅為5%，如制成微粒其吸收率可達(dá)90%，達(dá)峰血藥濃度約為3小時(shí)。在體內(nèi)代謝迅速，主要代謝物烯睪丙內(nèi)酯(孕烯內(nèi)酯，Canrenone)能發(fā)揮藥理活性，其他代謝物逐漸轉(zhuǎn)化為烯睪丙內(nèi)酯。一次口服后2～4小時(shí)血清中代謝物達(dá)峰值。代謝物的濃度在12小時(shí)內(nèi)濃度迅速下降，在12～96小時(shí)緩慢下降。口服多次劑量后烯睪丙內(nèi)酯代謝物的半衰期為13～24小時(shí)。螺內(nèi)酯的半衰期僅約10分鐘。烯睪丙內(nèi)酯的血漿蛋白結(jié)合率為98%。其代謝物經(jīng)膽汁和尿液排泄。烯睪丙內(nèi)酯代謝有腸肝循環(huán)。本品可透過胎盤屏障并進(jìn)入乳汁。還有抑制雌激素和雄激素合成的作用。適應(yīng)證螺內(nèi)酯為醛固酮的競爭性抑制藥，藥物本身并沒有活性，利尿作用是與內(nèi)源性醛固酮競爭性拮抗而發(fā)生，屬于保鉀利尿劑。①水腫性疾病，與其他利尿藥合用，治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用;也用于特發(fā)性水腫的治療。②高血壓，作為高血壓的輔助治療藥物。③原發(fā)性醛固酮增多癥，螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。④低鉀血癥的預(yù)防，與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。安全性和副作用螺內(nèi)酯是一種有爭議的成分，由于它可以影響激素以及跟癌癥有關(guān)聯(lián)。該成分被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)大鼠長腫瘤，“一到兩年的時(shí)間表明甲狀腺、睪丸、肝臟、乳房和骨髓的粒性白細(xì)胞的致癌性增加了。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞，根據(jù)代謝活動(dòng)，在體外試驗(yàn)中表現(xiàn)出混合突變的結(jié)果”。不過，給大鼠試驗(yàn)用的劑量是處方中給人類劑量的500倍。根據(jù)FDA，螺內(nèi)酯的其他副作用包括胃出血、月經(jīng)不調(diào)和睪丸萎縮，以及嗜睡和皮疹。它還會(huì)導(dǎo)致鉀升高，如果失控可能會(huì)導(dǎo)致健康問題。那些患有或者曾經(jīng)患有腎臟疾病、乳腺癌、子宮癌或卵巢癌的病人不能服用螺內(nèi)酯。由于它會(huì)影響激素水平，有可能會(huì)導(dǎo)致乳房觸痛。制備1.甾環(huán)的17-酮基與乙炔通過加成反應(yīng)而得到乙炔基醇，隨后經(jīng)過羧化和氫化還原炔鍵的反應(yīng)，便可生成五元螺環(huán)。而如果是通過去氫表雄酮和乙炔鉀反應(yīng)得17-乙炔基去氫表雄醇，后經(jīng)格氏反應(yīng)、二氧化碳羧化、還原、內(nèi)酯化等一系列反應(yīng)得到五元螺環(huán)后，最后在通過氧化、脫氫、加成等反應(yīng)，即可制得螺內(nèi)酯，此法的螺內(nèi)酯收率一般為18.5％左右。2.通過利用Corey環(huán)氧化試劑氧化甾環(huán)的17-酮基環(huán)，然后加入丙二酸酯進(jìn)行反應(yīng)，可形成五元螺環(huán)。如果利用雄烯二酮和原甲酸三乙酯反應(yīng)得3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，由碘化三甲基锍環(huán)氧化得17β，20β-環(huán)氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3，5-二烯后與丙二酸二乙酯成內(nèi)酯環(huán)，隨后再經(jīng)過脫氫、水解、與硫代乙酸加成后脫羧等反應(yīng)，螺內(nèi)酯便成功合成了。用途用作利尿藥用途它是一種合成的17-內(nèi)酯類固醇，是一種腎競爭性醛固酮拮抗劑，屬于保鉀利尿劑一類藥物，主要用于治療肝病、低腎素高血壓和低鉀血癥。用途內(nèi)酯（安體舒通）的活性代謝物。抑制醛固酮生物合成。哇巴因效應(yīng)的阻斷劑用途一種低效利尿劑，其結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑生產(chǎn)方法可由乙炔雄二醇經(jīng)格式反應(yīng)、羧化、成鹽、氫化、內(nèi)酯化、氧化、消除、加成等步驟合成。類別有毒物品毒性分級高毒急性毒性腹腔-大鼠LD50:277毫克/公斤;口腹腔-小鼠LD50:260毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性易燃;燃燒產(chǎn)生有毒硫氧化物煙霧儲(chǔ)運(yùn)特性庫房通風(fēng)低溫干燥;與食品原料分開存放滅火劑干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,霧狀水 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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